1942年4月18日，美国杜立德轰炸机编队首次空袭东京。
    4月18日。美国空军的杜立德将军与他的同僚们驾机对日本首都东京和其他城市发动了一次闪电式的空袭。此次空袭是在巴丹岛战役失败后进行的，虽然未给日方造成多大损失，但却提高了士气，在心理上取得的胜利是巨大的。杜立德率领的B-25型轰炸机是在威廉·哈尔西海军上将指挥的距日本海岸600英里的特混舰队的掩护下，从大黄蜂号航空母舰上起飞的。这次空袭任务危险性较大，飞机都是从航空母舰上起飞的，然后参加进攻。
    在这场空袭中，日本死伤302人，90座厂房建筑被炸毁，损失了1个贮油场和6个大型油库。杜立特空袭东京给了骄横不可一世的日本军阀沉重的打击，使得连战连败的盟军看到了未来胜利的希望。

    1942年5月8日，日美珊瑚海大战均受重创。
    5月8日。美国和日本在珊瑚海激烈的空海战役后，都声称取得了胜利。此次战役中，双方舰只并未直接交战，这在海战史上尚属首次。两国战舰甚至始终都没有相遇，而只是作为舰载机实施攻击作战的起降场。
    战役中，美军成功地阻止了日军在所罗门群岛的图拉吉和新几内亚的莫尔兹比港登陆，但付出的代价较大。“列克泌敦”号航空母舰被击沉，“约克城”号航空母舰被击伤。此外，美国还损失1艘驱逐舰、1艘油船及60余架飞机。“列克星敦”号航空母舰上的轮机人员大部分获救。
    日本在5天的战斗中损失1艘航空母舰、数艘巡洋舰和驱逐舰。然而，更重要的是、此次战役是自珍珠港事件以来，日本首次遭受重大挫折。美国的行动表明，日本在太平洋并非不可战胜。

    1942年6月25日，艾森豪威尔就任美驻欧洲战区司令。
    6月25日，美国将领艾森豪威尔就任驻欧洲战区美军司令。该战区司令部设在伦敦。这个新指挥机构的设立，并由艾森豪威尔担任司令意味着美已决定开辟第二战场，尽管当时盟军在利比亚和埃及遭受了挫折，艾森豪威尔声称，该司令部的设立，是美英两国合作关系发展的“必然产物”。

    1942年7月4日，陈纳德“飞虎队”取得辉煌战绩。
    7月4日，据统计，美国退役军人陈纳德率领的美国志愿航空队(“飞虎队”)到今天止，已在缅甸、中国、泰国和法属印度支那上空击落日机299架，而自己仅损失飞机83架，在50余次空战中连胜日本空军。去年11月30日，美国核准将“飞虎队”归并美国陆军的计划。今天，美国将“飞虎队”改组为美国第十四航空队第二十三战斗机大队，即美国驻华空军特遣队。陈纳德被提升为准将，担任特遣队指挥官。

    1942年7月18日，史迪威提出“反攻缅甸计划”。
    7月18日，史迪威向蒋介石正式提出“反攻缅甸计划”。其要点是：“英军3个师、美军1个师、华军2个师由印度阿萨姆渡亲敦江入缅，向瑞波、曼德勒出击；再令中国12个师由滇西出击腊戍后与由印入缅之中美英联军会师，再挥师南下仰光；陆上部队开始进攻后，英海空军应进攻安达曼群岛并在仰光登陆。
    7月29日，史迪威进一步提出“太平洋前线计划”。这个计划要求在云南完成30个师的装备训练后，于今年11月15日至次年4月间发动进攻，由英国3个师、美国1个师、中国2个师从印度的曼尼坡出发，分经卡里瓦、达木、霍马林进攻曼德勒，同时由滇西出动12个师进攻腊戍、八莫，与由印入缅的中美英联军在曼德勒会师，然后成扇形展开进攻缅甸南部，此时英军空降及两栖部队应夺取仰光，再集结以上各军全力向东夺取泰国和越南，达到沿海。与此同时，滇越边境的9个师应即进占河内、海防，尔后再夺取香港、广州、海南岛或最终在该地发动进攻。另由美军分两路向新几内亚、帝汶、新不列颠岛以及西南太平洋其他岛屿进攻，阻断日军增援，摧毁台湾、菲律宾日海空军。此即“五路进攻计划”。

    1942年8月20日，可见量的钚在芝加哥大学的冶金实验室第一次被分离出来。
    在曼哈顿工程中，西伯格(G.T.Seaberg，1912-)领导钚生产技术的小组研究。他被称为钚之父。钚是在1941年2月23—24日在加州大学发现的，而可见量的钚是1942年8月20日芝加哥大学的冶金实验室第一次被分离出来的。曼哈顿工程中第一颗原子弹就是以钚为动力的试验弹，被投放到长崎的第三颗原子弹“胖子”也是一颗钚弹。1951年他和麦克米伦(E.M.McMillan，1907-1991)因发现并研究钚等超铀元素而共获诺贝尔化学奖。1961年，他被任命为美国原子能委员会主席。

    1942年11月29日，波士顿夜总会大火300人丧生。
    11月29日早上突然一场大火，烧毁了坐落在波士顿中部的椰林夜总会，有300多人丧生，150人受伤。浓烟使许多受害者窒息；叫喊的人群由于拼命逃命而挤死在出口处。
    28日晚上10时17分火从地下室的厨房里开始燃烧，当时夜总会的演员正准备演出。火迅速蔓延，使里面的人很少有逃出的机会。来自波士顿南部的名叫玛萨尔-库克的小伙子勇敢地努力救出了至少35人。他穿过屋顶将他们带到安全地点。遇难者许多是士兵、海军陆战队员和海岸警卫队员，他们是在周末来到波士顿参观的，消遣和休息的。

    1942年12月2日，原子裂变成功。
    12月2日，在A-H-康普顿领导的芝加哥大学的冶金实验室里，首次取得了受控制的原子核链式反应，为原子弹及核能开辟了道路。
    科学家们在芝加哥大学的网球场上建起了一座由铀和石墨组成的核反应堆。下午3时45分关键的时刻到来了。这时控制杆的移开表示从裂变的铀原子中产生的中子，撞击其他原子使链式反应得以持续。原子反应堆是曼哈顿制造原子弹秘密计划的一部分。
    曼哈顿计划是美国政府在1942年6月开始实施的一项旨在利用核裂变过程来制造原子弹的工程。到1945年夏天，参加曼哈顿工程的科学家和工程师研制出了一枚实验用原子弹。到这时，政府为曼哈顿工程提供的拨款由6000万美元增加到20亿美元。