1861年1月20日，清设立总理各国事务衙门。
    清朝为了办理洋务和外交事务，于1861年1月20日（清咸丰十年十二月十日）在北京设立了总理各国事务衙门（简称“总理衙门”、“总署”、“译署”），任命恭亲王奕讥为总理各国事务衙门的首席大臣，它的职责是：办理外交事务，派出驻各国的公使，兼管通商、海关、海防、订购军火，主办同文馆和派遣留学生等项事务，并管辖三口通商大臣（1870年改为北洋通商大臣）和五口通商大商（1866年改为南洋通商大臣）。
    又任命大学士桂良、户部侍郎文祥为总理衙门大臣，命崇厚为牛庄、登州、天津三口通商大臣，命钦差大臣江苏巡抚薛焕兼办上海等处通商事务。总理衙门成为凌驾于六部之上的重要决策机构。
    1901年改组为外务部。

    1861年4月26日，我国近代科学家、铁路工程师詹天佑诞辰。
    詹天佑(1861年4月26日 –1919年4月24日)号眷诚，字达朝，汉族，广东南海人，原籍安徽婺源(今属江西婺源)。英文名：Jeme Tien Yow。他是中国首位铁路工程师，负责修建了“京张铁路”等工程，有“中国铁路之父”、“中国近代工程之父”之称。 

    1861年7月8日，俄国公使入驻北京。
    7月8日，俄国公使巴玉色克（一译巴留捷克）入驻北京。这是第一任俄国驻华公使。此前俄国来华使节不是驻华公使，而是特使、专使。1860年10月中英《天津条约》换文、《北京条约》签订后，俄国才按最惠国待遇取得公使驻京权利，此后开始有俄国驻华公使。同样，1860年《北京条约》签订之前，由于清政府从未接受过公使驻京的要求，更没有条约作规定，所以英、美等国驻华使节也都不能称为公使。1861年，清政府设立总理衙门，英、法、美等国或根据《天津条约》、《北京条约》的规定，或根据最惠国待遇，得以进京设馆，这时才有驻华公使。有关国家第一任公使到京时间：法国（公使布尔布隆）是1861年3月25日；英国（公使普鲁斯）是1861年3月26日；美国（公使蒲安臣）是1862年7月20日。

    1861年8月2日，金钱会起义。
    清咸丰三年至十一年(1853-1861)，平阳发生七次灾荒，加以官府、豪绅地主盘剥，民不聊生。八年(1858)夏，石达开率领太平军攻克处州，温州震动。钱仓赵起等八人受到鼓舞，在北山庙结盟组织金钱会，并与太平军取得联系。凡入会者每人发"金钱义记"铜钱一枚，作为会员凭证。数年间发展到平阳、瑞安、温州、永嘉、青田、福鼎一带，众达数万人。十一年六月廿六日(1861年8月2日)集中附近会众，在北山庙宣布起义。先后攻下瑞安白布会首陈安澜大院，全歼雷渎温家团练，攻破浙南团练督办孙家安义堡，八月廿八日(10月2日)进入温州，攻占道台、知府衙门。十月十八日(11月20日)攻占福鼎县城，十月廿五日(11月27日)起围攻瑞安县城。由于清政府调集重兵镇压，根据地相继失守。同治元年五月(1962年6月)起义失败。二年七月(1963年8月)，赵起在玉环被捕，壮烈牺牲。
    金钱会起义是太平天国革命时期浙江四大农民起义之一。配合太平军在浙江的斗争，有力地打击了浙南的地主武装，打乱了清政府在浙南的统治秩序。

    1861年8月19日，大成国起义军主力受重挫。
    1854年(清咸丰四年)6月至1864年(清同治三年)5月，两广天地会领导的反抗清王朝封建统治的武装起义。从1854年6月开始，何六、陈开、李文茂等领导广州地区的天地会众相继起义。起义风暴迅速席卷广东全省，数月之内攻克府州县城数十座，队伍发展到数十万人。起义军以反清复明为政治口号，号召全国志士仁人同举义旗，推翻清朝政府。
    但各部起义军没有牢固的军事联盟，也未形成统一的领导核心，加上缺乏作战经验，起义不久即多被清军各个击破。

    1861年8月22日，清朝咸丰皇帝死于热河行宫。
    咸丰帝奕詝，爱新觉罗氏，道光十一年(1831年7月17日)生于北京圆明园，道光帝第四子也，母为孝全成皇后钮祜禄氏。
    道光二十六年，道光帝用立储家法，书名缄藏。道光三十年正月丁未，道光帝不豫，宣召大臣示朱笔，立其为皇太子。宣宗逝世后，己未，咸丰帝即位，颁诏覃恩，以第二年为咸丰元年。咸丰十一年(1861年8月22日)病故。在位11年。卒谥协天翊运执中垂谟懋德振武圣孝渊恭端仁宽敏庄俭显皇帝。庙号文宗。葬河北遵化的清东陵之定陵。

    1861年9月2日，《中德通商条约》在天津签订。
    英法两国发动第二次鸦片战争和《天津条约》的签订，也激发了德意志企求从中国攫取特权的欲望。当时的德意志尚未统一，以普鲁士为最强。1961年5月，普方提出谈判签约事宜。9月2日，清朝总理各国事务衙门大臣崇纶与普鲁士及德意志各邦的代表艾林波签订了《通商条约》。
    中普《通商条约》共42款，另附"专条"，主要内容有：1在条约交换批准5年之后，允许普鲁士使节进京居住。2普鲁士及德意志各邦在中国享有领事裁判权。3允许普鲁士及德意志各邦民人家属在广州、潮洲、厦门、福州、宁波、上海、芝罘、天津、牛庄、镇江、九江、汉口、琼州、台湾、淡水等口居住、贸易，"至于赁房买屋、租地、造堂、医院、坟茔等事，皆听其便。"4普鲁士及德意志各邦在中国均获得片面最惠国待遇。5普鲁士官船(军舰)可驶入中国各口，"船上水师各官与中国官员平行相待"。
    中普《通商条约》是普鲁士强加在中国身上的不平等条约。这个条约的签订，表明中国与普鲁士建立了正式的外交关系，也使得普鲁士取得了与英法等帝国主义列强在华的同等特权，为普鲁士在中国掠夺原料、倾销商品创造了便利条件。

    1861年11月2日，辛酉政变。
    11月2日，慈禧太后联络恭亲王奕訢在北京逮捕肃顺等八大臣，发动祺祥政变。1861年8月22日，咸丰帝病死热河行宫，6岁儿子载淳继位，由顾命八大臣肃顺、载垣、端华等执掌政权。咸丰懿贵妃叶赫那拉氏极欲利用载淳生母皇太后的身份谋夺最高统治权。她授意御史董元醇奏请皇太后垂帘擅权的计划遭到八大臣的抵制后，便与留守北京的恭亲王奕訢勾结起来。那拉氏于10月7日供“以减其劳”为名，解除了载垣领禁卫军兵权；奕訢再拉拢争取了掌握京畿与直鲁重兵的兵部侍郎胜保和僧格林沁的支持。1月1日，那拉氏一行在胜保派亲兵接应下抵京，当天即与奕訢会昭秘商。11月2日黎明，载垣、端华刚踏入宫门，就被事先埋伏两旁的卫侍一一逮捕。肃顺扶柩到达密云时，在行馆被捕拿。3日，任命奕訢为议政王，桂良、文祥等人任军机大臣，组成新的军机处。7日，清廷改年号“祺祥”为“同治”，并宣布载垣等三人大逆不道，当即赐载垣、端华自缢，将肃顺斩首，景寿等五人分别罢黜或遣戍。8日，那拉氏下诏历数载垣、端华、肃顺等人的罪状，主要有：抗拒皇太后垂帘听政，不能尽心和议以致失信各国等。11日，载淳正式登极，太后听政，26岁的叶赫那拉氏篡夺了清朝大权，开始了她对中国48年的黑暗统治。
    1861年是辛酉年，故亦称“辛酉政变”。这次改变，是一次最高统治集团中争夺执政大权的宫廷政变，但从政变时加给肃顺等人的“不尽心和议”的罪名和政变后那拉氏、奕訢等人对外国侵略者的态度来看，它还标志着清政府向半殖民地政权的转化。