公元322年2月16日，王敦起兵反晋。
    王敦(266-324)字处仲。琅邪临沂(今山东临沂)人。出身士族。西晋末年，任扬州刺史、都督征付诸军事。后以镇压杜弢起义，升为镇东大将军、都督江。扬、荆、湘、交、广六州的军事，握重兵驻扎在武昌。西晋灭亡，拥护司马睿建立东晋政权，升任为大将军、荆州牧。
    由于司马睿抑制王敦的势力，王敦于公元322年2月16日(晋元帝永昌元年正月十四日)写了一道表文，指责刘隗是“佞邪谗贼”，宣布“吾欲除君测之恶”，在武昌起兵反晋。不久将建康围困，且袭击石头城。晋元帝司马睿见势不妙，便让刘隗等领精兵，速离建康，各奔前程。
    同时，东晋的开国元勋工导也反对其堂兄这样公开夺取朝廷大权，劝告王敦退兵。
    王敦也认为时机尚未成熟，于是年5月退回武昌。